Этамбутол: инструкция по применению

ethambutolКлинико-фармакологическая группа
06.051 (Противотуберкулезный препарат)

Общие характеристики. 
Международное и химическое названия: Ethambutol; [(S,S)-N,N´-этилен-бис-(аминобутан-1-ол) дигидрохлорид];

Состав: 1 таблетка содержит 100 мг или 200 мг, или 400 мг этамбутола гидрохлорида в пересчете на 100 % сухое вещество; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, тальк.

Основные физико-химические свойства:

  • для таблеток по 200 мг, 400 мг – таблетки белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями (с фаской) и риской;
  • для таблеток по 100 мг – таблетки белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью;

Фармакологическое действие

Этамбутол обладает выраженным бактериостатическим действием по отношению к Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis, а также к некоторым атипичным (оппортунистическим, нетуберкулезным) видам микобактерий. На другие патогенные бактерии, вирусы и грибы не действует.

Препарат угнетает размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину и другим противотуберкулезным препаратам.

Механизм действия этамбутола после его проникновения  в микобактерию связывают с угнетением синтеза РНК и белков, способностью взаимодействовать с ионами двухвалентных биометаллов (медь, магний), нарушением структуры рибосом и угнетением интенсивности липидного обмена.

Первичная устойчивость Mycobacterium tuberculosis и M. bovis развивается редко, вторичная медленно. Быстрая толерантность развивается при монотерапии туберкулеза.

Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 80%, остальная часть дозы выводится с калом в неизмененном виде. Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию.

При однократной дозе 25 мг/кг максимальная концентрация этамбутола в плазме крови достигается через 4 ч и составляет 5 мкг/мл, через 24 ч концентрация составляет менее 1 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови зависит от принятой дозы и составляет 10 – 40%.

Особенностью фармакокинетики этамбутола является то, что он избирательно накапливается в эритроцитах (в 2 раза выше, чем концентрация в плазме крови).

Этамбутол распределяется в большинстве тканей, включая легкие, почки.  Этамбутол проникает в спинномозговую жидкость, сквозь плаценту и поступает в грудное молоко.

Этамбутол частично метаболизируется в печени до неактивных альдегидных и дикарбоксильных производных, которые выводятся с мочой.

Период полувыведения составляет 3-4 ч. Выводится главным образом с мочой в неизмененном виде, 8-15% – в виде неактивных метаболитов.

Назначение этамбутола при нарушенной функции почек может привести к  кумуляции его в организме.

Дозировка

Назначают в постоянном режиме – 1 раз в сутки в дозе 25 мг/кг либо в интермиттирующем режиме – в дозе 30 – 40 мг/кг 3 раза в неделю.

Максимальная суточная доза 2,5 г. При стабилизации туберкулезного процесса назначают в дозе 15 мг/кг на протяжении всего периода лечения в составе комбинированной терапии.

Прием после еды улучшает его переносимость.

Продолжительность курса лечения зависит от формы туберкулеза и составляет от 6 до 12 мес.

Детям старше 13 лет назначают Этамбутол внутрь в дозе 20 – 25 мг/кг в сутки. Максимальная суточная доза для детей 1,0 г.

Лекарственное взаимодействие

  • Алюминия гидроксид и другие антацидные средства нарушают всасывание этамбутола из пищеварительного тракта.
  • Этамбутол и пиразинамид действуют синергически на выведение мочевой кислоты.
  • Этамбутол снижает терапевтическую эффективность дигитоксина.
  • Одновременный прием Этамбутола и изониазида снижает эффективность циклоспорина А.
  • Этамбутол усиливает лечебный эффект противотуберкулезных средств, нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрофлоксацина, имипенема, солей лития, метротрексата, хинина.
  • При одновременном лечении дисульфирамом возможно повышение концентрации этамбутола в сыворотки крови и усиление токсичности.
  • Этиловый спирт усиливает негативное влияние этамбутола на орган зрения, поэтому в период лечения следует отказаться от приема алкоголя.

Беременность и лактация

  • Применение при беременности противопоказано.
  • Этамбутол проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
  • В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие этамбутола.

Побочные действия

  • Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головные боли, депрессии, периферический неврит, неврит зрительного нерва, ухудшение остроты зрения (уменьшение центрального или периферического зрения, образование скотомы), нарушение цветового восприятия (главным образом зеленого, красного цветов), дезориентация в пространстве;
  • со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, нарушения функции печени, желтуха, повышение уровня сывороточных трансаминаз;
  • со стороны костно-мышечной системы: артрит;
  • со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, высыпания на коже;
  • другие (наблюдаются редко): интерстициальный нефрит, уменьшение клиренса мочевой кислоты, гастрит, приступы подагры, усиление кашля, увеличение количества мокроты, кровоизлияния в сетчатку.

Показания

  • Все формы легочного и внелегочного туберкулеза (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания
Неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, беременность, лактация, нарушение функции почек, детский возраст до 13 лет, повышенная чувствительность к этамбутолу.

Особые указания

  • В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты.
  • Этамбутол применяют только в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. В сочетании с изониазидом и рифампицином обладает высокой эффективностью при лечении туберкулеза.
  • При проведении длительной терапии необходимо регулярно контролировать функции зрения, картину периферической крови, а также функциональное состояние печени и почек.
  • Перед началом и в процессе лечения необходимо систематически контролировать остроту зрения, рефракцию, поля зрения, внутриглазное давление и исследовать глазное дно. При нарушении функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить каждый день. В случае возникновения нарушений зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва необходимо немедленно прекратить применение этамбутола.  При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин. Зрение восстанавливается в течение нескольких недель или даже месяцев. В отдельных  случаях наблюдаются необратимые изменения, что приводит к слепоте.
  • При необходимости приема препарата во время лактации кормление грудью ребенка необходимо прекратить.
  • При назначении этамбутола больным с подагрой или с гиперурикемией следует проявлять осторожность.

Применение при нарушении функции почек
Противопоказан при нарушении функции почек.

Передозировка:
Развитие неврологических нарушений, повреждение зрительного нерва (возможно возникновение слепоты), потеря аппетита, рвота, диарея, лихорадка, головная боль, головокружение, спутанность сознания, угнетение дыхания, асистолия. Специфического антидота нет.

Промывание желудка, назначение активированного угля необходимо провести в ранние сроки в связи с быстрым всасыванием этамбутола.

Показано проведение форсированного диуреза, перитонеального диализа.

При аллергических реакциях показано использование десенсибилизирующих средств.

При угрожающих состояниях необходимо провести переливание крови для удаления эритроцитов, где накапливается этамбутол.

Условия хранения:
В недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска: По рецепту

Упаковка:

  • По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 5 или 10 контурных упаковок в пачке;
  • по 100 таблеток в банках;
  • по 100 таблеток в банке, по 1 банке в пачке;
  • по 1000 таблеток в пластмассовых контейнерах.
Перевод | transfer
Метки
Bactec АБП Абсцесс Аллергия Альвеолиты Анализы БЦЖ Беременность Биопсия Бронхи Бронхит Бронхоаденит Бронхоблокация Бронхоскопия Бронхоэктазы Брюшина ВИЧ Вакцинация Витамины Гастрит Гепатит Гипертония Глаза Глотка Гортань Дезинфекция Дети Диабет Диспансер Диссеминированный Желудок Закон Зубы Иммунитет Инфильтративный КУМ Кавернозный Казеозная пневмония Кисты Кишечник Классификация Кожа Коллапсотерапия Кости Кровь Курение ЛФК Лаборатория Лазер Лимфогрануломатоз Лимфоузлы МБТ МЛУ МСЭ Менингит Микобактериоз Микоз Микроскопия Миндалины Мокрота Мониторинг Моча Мочеполовой Наркомания Нервы и психика Обследование Озонирование Опухоль Очаг Очаговый ПТК ПЦР Паротит Патогенетические Первичный Перикардит Печень Питание Пищевод Плазмаферез Плеврит Пневмокониозы Пневмония Побочные Поджелудочная Пожилые Позвоночник Посев Почки Профилактика Пьянство Рак Режимы лечения Рентген Рот Санаторий Санбюллетень Саркоидоз Сердце Симптомы Стационар Суставы Трахея Туб. интоксикация Туберкулома Устойчивость ФВД Фиброзно-кавернозный ХНЗЛ Химиотерапия Хирургия ЦНС Цирротический Шок ЭКГ Эмпиема Эндоскопия Язва