Дозы и пути введения противотуберкулезных лекарственных средств
Эффективность лечения туберкулеза во многом зависит от дозы и режима приема противотуберкулезных лекарственных средств. Для создания высокой концентрации в крови и тканях суточную дозу каждого противотуберкулезного препарата вводят однократно. Эффективность препарата при этом повышается. Одновременно снижается вероятность возникновения лекарственной устойчивости.
В случае плохой переносимости однократно принимаемой суточной дозы препарата можно перейти на его дробный прием, однако эффективность лечения при этом снижается. Эффект однократного приема суточной дозы фторхинолонов (офлоксацина, ципрофлоксацина и ломефлоксацина) у больных туберкулезом также оказывается более высоким.
Для достижения максимального лечебного действия противотуберкулезные препараты лучше применять натощак. Назначение препаратов после еды отрицательно влияет на их фармакологическую активность. Исключения могут быть сделаны в тех случаях, когда пациент плохо переносит такой прием препаратов. По этой причине изониазид и его гомологи, пиразинамид, протионамид, ПАСК и тиоацетазон больные часто принимают внутрь через 30-60 мин после еды. Рифампицин при необходимости также можно принимать внутрь через 1-2 ч после еды. Этамбутол после еды назначать не следует, так как в этих условиях происходит его быстрая инактивация и лечебный эффект отсутствует. Результативность фторхинолонов мало зависит от того, до или после еды больные принимают препарат этой группы.
Интервал между приемом противотуберкулезных препаратов по возможности должен быть минимальным. Данная методика обеспечивает синергизм воздействия на микобактерии туберкулеза и является весьма эффективной. Однако при плохой ее переносимости интервал между приемом препаратов может быть увеличен до 6 ч.
Через определенный промежуток времени способность к размножению у микобактерий восстанавливается и назначение препаратов вновь становится эффективным.
Обычно к прерывистому приему противотуберкулезных препаратов переходят после 2-4 месяцев ежедневного их использования. Препарат назначают 1 раз в день 2 или 3 раза в неделю в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. При использовании интермиттирующей методики лечения доза может быть увеличена, но она не должна превышать максимально допустимую суточную дозу препарата. ПАСК и тиоацетазон нельзя назначать прерывисто. Эти противотуберкулезные препараты слабо влияют на микобактерии туберкулеза и не вызывают постантибиотического эффекта.
Прием противотуберкулезных препаратов следует контролировать, поскольку их нерегулярное и беспорядочное использование резко снижает эффективность лечения. Ненормальный образ жизни, связанный с отсутствием постоянного места жительства, вредными привычками, низкой общей культурой, а у ряда пациентов – элементарного благоразумия, часто лежат в основе неправильного и нерегулярного приема лекарств. К сожалению, существующие методы контроля – прием лекарств в присутствии медицинского персонала, определение концентрации препарата в крови или в моче – далеко не всегда обеспечивают должный режим. В этой ситуации эффективность лечения неизбежно снижается.