Иммунотерапия при туберкулезе с использованием дентритных клеток
Дендритные клетки относят к числу антиген представляющих клеток, они играют центральную роль в инициации первичного иммунного ответа и формирования гранулемы при туберкулезе.
Дендритные клетки присутствуют во всех органах и тканях человека и выступают в качестве первого барьера на пути проникновения вредных микроорганизмов. Как только последние проникают в тело человека, дендритные клетки захватывают микроорганизмы, полностью расщепляют их и выделяют характерные только им особенности. Получаются антигены — своеобразные маркеры, идентификаторы наподобие отпечатков пальцев, с помощью которых данные о вредоносных клетках передаются другим клеткам иммунной системы.
Иммунная система основываясь на полученной информации об особенностях «врага», образует специальные клетки-киллеры и антитела для борьбы с ним. Когда микробы снова попадут в организм, их встретят уже готовые Т-лимфоциты и антитела, блокирующие деятельность «противника» и не позволяющие ему причинить вред человеку.
В настоящее время развитие новых эффективных подходов к лечению инфекционных заболеваний связано с использованием собственных механизмов защиты организма и их возможной модуляции. Протективный иммунный ответ на возбудитель связан с индукцией эффекторных функций Т-хелперов 1 типа, что в свою очередь зависит от представления им антигена и дифференцировки «наивных» Т-клеток, что осуществляется дендритными клетками как основными антиген-презентирующими клеточными элементами.
В патогенезе туберкулеза дендритные клетки наряду с макрофагами являются клетками-мишенями для М. tuberculosis. Инфицированные М. tuberculosis дендритные клетки могут способствовать распространению заболевания и накапливаться в лимфоидных органах и грануломах инфицированных крыс и людей, что говорит об отсутствии или подавлении эффективных механизмов уничтожения М. tuberulosis и формировании ниш для долговременного выживания микобактерий в участке инфицирования.
В то же время дендритные клетки обладают уникальными механизмами захвата антигена и представления его наивным Т-клеткам, усиливают врождённый иммунитет, регулируют развитие специфического иммунного ответа, определяют направленность и активность иммунных реакций, поэтому их все чаще используют для иммунотерапии различных заболеваний.
Ключевым звеном в активации противотуберкулезного иммунитета является представление антигена МБТ антиген-представляюшими клетками и распознавание представленных антигенов Т-хелперами. Первичный иммунный ответ на МБТ наиболее эффективно запускается дендритными клетками. Именно активация дендритных клеток чаще всего приводит к появлению Т-хелперов 1 типа. Активация Т-хелперов 1 типа ведет к формированию клеточного противотуберкулезного иммунитета, позволяющего усилить уничтожение МБТ не только чувствительных к ПТП, но и устойчивых к ним.
Исходя из функциональной неполноценности дендритных клеток в патогенезе туберкулеза, а также роли дендритных клеток для реакций клеточного иммунитета, разрабатываются методы использовать возможность стимуляции эффекторных функции мононуклеарных клеток периферической крови больных туберкулезом.
Источник: ftiza.grodno.by