Причины развития туберкулеза
М.Д. Сафарян, Л.Т. Николаян, А.П. Геворкян
Возбудитель туберкулеза относится к отряду Aktinomycetales семейству Mycobakteriacea роду Mycobacterium – микобактерия туберкулеза (МБТ). Это полиморфные слегка изогнутые палочки длиной 1-10 мкм и толщиной 0,2-0,6 мкм. На свойстве кислотоустойчивости МБТ основана окраска их по методу Циля-Нильсена. С помощью фазоконтрастной микроскопии было выяснено, что микобактерии имеют микрокапсулу, многослойную клеточную стенку, цитоплазматическую мембрану, цитоплазму с органеллами (гранулы, вакуоли, рибосому) и ядерную субстанцию.
Основными биохимическими компонентами МБТ являются белки, углеводы и липиды. Белки, которые называются туберкулопротеидами, являются основными носителями антигенных свойств МБТ и проявляют специфичность в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Туберкулины, получаемые из микобактерий, содержат в основном протеиновую фракцию и широко используются для диагностики инфицирования МБТ. В сыворотке больных туберкулезом обнаруживают антитела к полисахаридным компонентам микобактерий, однако полисахариды не обладают ни сенсибилизирующими, ни антигенными свойствами. Липидные фракции при введении здоровым животным вызывают специфическую воспалительную реакцию с участием эпителиоидных и гигантских клеток. Липиды поверхностной стенки (корд-фактор) микобактерий определяет вирулентность возбудителя. С липидной фракцией связывают устойчивость микобактерий к кислотам, щелочам и спиртам.
По типу биологического окисления (дыхания) МБТ относят к аэробам. Жизнедеятельность микобактерий обусловлена активностью различных ферментов, в частности каталазой. По характеру ферментообразования удается дифференцировать патогенные и сапрофитные виды микобактерий, определять вирулентность, механизмы лекарственной устойчивости. С подавлением активности ферментов связывают бактериостатическое действие противотуберкулезных препаратов.
Размножение микобактерий происходит путем простого деления клетки. Цикл деления занимает 20-24 часа. Полиморфизм микобактерий проявляется в образовании нитевидных, зернистых, кокковидных, некислотоустойчивых форм, в снижении вирулентности. В микробиологии туберкулеза приходится сталкиваться с микобактериями, частично или полностью утратившими клеточную стенку. Одним из проявлений такой изменчивости является образование L-форм МБТ, отличающихся глубокими функциональными и морфологическими изменениями. Они возникают в процессе длительного воздействия противотуберкулезных препаратов. L-формы характеризуются сниженным уровнем метаболизма, ослабленной вирулентностью. Оставаясь жизнеспособными, они могут длительное время персистировать в организме и индуцировать противотуберкулезный иммунитет. Не исключается превращение L-форм в бактериальные формы. МБТ могут существовать в виде ультрамелких фильтрующихся форм. Их выделяют у больных, длительно принимающих противотуберкулезные препараты.
Эпидемиологическое и клиническое значение фильтрующихся и L-форм МБТ до конца еще не изучено. Заражение экспериментальных животных фильтрующимися и L-формами вызывает у них неспецифические и параспецифические воспалительные изменения в тканях.
Одним из проявлений изменчивости МБТ является развитие лекарственной устойчивости к антибактериальным препаратам. Существуют две теории возникновения лекартсвенноустойчивых вариантов МБТ. Согласно теории адаптации, развитие лекарственной устойчивости микобактерий осуществляется под влиянием антибактериальных препаратов. Теория спонтанных мутаций рассматривает лекарственную устойчивость как результат существования в бактериальных культурах устойчивых микобактерий. При медикаментозном лечении спонтанно устойчивые формы размножаются тогда, как рост чувствительных вариантов подавляется.
Видовую принадлежность МБТ рассматривают с позиции их патогенности для разных видов животных и человека. Патогенность характеризуется способностью микобактерий жить, размножаться и вызывать в тканях зараженного организма специфические морфологические реакции. Среди многих видов МБТ патогенным для человека является человеческий (M. tuberculosis), бычий (M. bovis) и африканский (M. africanum) виды.
Наибольшее этиологическое значение для туберкулеза у людей имеет человеческий вид возбудителя. Он обнаруживается у 90-95% взрослых и детей больных туберкулезом органов дыхания, и у 80-85% больных с внелегочными формами туберкулеза. МБТ бычьего вида выделяют у 10-15% больных туберкулезом легких и 15-20% туберкулезом кожи, костей и суставов, периферических узлов, мочеполовой системы. M. bovis передается от больных животных здоровым людям через молоко и молочные продукты. В тех странах, где молоко не употребляется или перед употреблением подвергается термической обработке, M. bovis не представляет существенной опасности.