Стрептомицин
Стрептомицин – первый антибиотик, у которого была обнаружена противотуберкулезная активность, до сих пор не утратил своего значения.
Механизм действия стрептомицина основан на нарушении белкового синтеза возбудителя туберкулеза. Препарат вступает в соединение с нуклеиновыми кислотами, играющими важную роль в построении ферментов микробной клетки, и нарушает их обмен. Действует стрептомицин в основном бактериостатически, но может оказывать и бактерицидное действие на быстро размножающиеся штаммы микобактерий туберкулеза при прогрессирующем течении заболевания. В кислой среде стрептомицин теряет свою активность.
При внутримышечном введении стрептомицин быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 0,5-1 ч после введения. В организме стрептомицин распределяется неравномерно: большая часть введенного препарата накапливается в почках, меньшая – в легких, лимфатических узлах, серозных полостях. Препарат почти не проникает в мышцы, кости и центральную нервную систему. В течение 24 ч 60-80% стрептомицина выводится почками.
Суточную лечебную дозу стрептомицина (16 мг/кг) вводят внутримышечно однократно. При необходимости стрептомицин можно вводить интратрахеально, интраплеврально, интракавернозно. Для эндолюмбального введения используют стрептомицина хлоркальциевый комплекс.
При использовании стрептомицина нередко возникают вестибулярные и кохлеарные нарушения. Снижение слуха часто имеет необратимый характер. Чрезвычайно важна своевременная диагностика этих побочных реакций и немедленная отмена препарата. Побочные аллергические реакции также бывают довольно часто. Нефропатия, нарушения в системе кроветворения наблюдаются реже.
Противопоказано назначение стрептомицина при поражении VIII пары черепномозговых нервов, нарушении функции почек, гипертонической болезни, облитерирующем эндартериите. Его нельзя назначать пациентам с повышенной чувствительностью к антибиотику. Особую осторожность следует соблюдать при лечении детей.
Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к стрептомицину встречается значительно чаще, чем к другим противотуберкулезным препаратам. Вторичная лекарственная устойчивость возникает быстро. Существует неполная перекрестная устойчивость между стрептомицином, канамицином и флоримицином. Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами не установлено. Назначение стрептомицина на ранних этапах лечения уменьшает вероятность появления устойчивых к противотуберкулезным препаратам субпопуляций туберкулезного возбудителя.