Значение цитокинов в иммуногенезе туберкулеза
О.В.Кольникова, К.Г.Тярасова, Е.Н.Шмидт
Цитокины являются посредниками и координаторами межклеточного взаимодействия между Т- и В-лимфоцитами, фагоцитами, естественными клетками-киллерами, участвуют в формировании туберкулезной гранулемы, казеозно-некротических изменений, развитии воспалительной реакции. Такие противовоспалительные цитокины как интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли (ФНО-а) влияют на процессы иммуногенеза, в том числе и при туберкулезной инфекции. Интерлейкин-2 является главным медиатором клеточного иммунитета, способствующего формированию иммунного ответа к МБТ-инфекции.
При туберкулезе выявлено снижение способности Т-клеток к синтезу ИЛ-2, повышена секреция ИЛ-4 Т-хелперами в ответ на ППД, увеличена продукция ИЛ-1 мононуклеарами и увеличена выработка ФНО-а. Установлено, что ФНО-а способствует развитию лихорадки, кахексии, вызывает активацию полиморфноядерных нейтрофилов, индуцирует синтез ИЛ-1. Обострение туберкулезного процесса сопровождается индуцированной продукцией ИЛ-1 и ФНО-а, увеличением спонтанной выработки и сывороточного уровня ФНО-а и одновременно снижением индуцированного синтеза ИЛ-2.
Благоприятное течение туберкулеза при эффективной терапии характеризуется снижением ИЛ-1 и ФНО-а и нарастанием ИЛ-2. В процессе исследований установлена связь между уровнем продукции ИЛ-1, ИЛ-2. ФНО-а и параметрами иммунного ответа. Так, например у больных инфильтративным туберкулезом выявлена прямая связь продукции ИЛ-1 с числом CD4, CD8, CD20, а ФНО-а с числом CD4 и CD8. Увеличение ИЛ-1 происходит у больных с активацией CD4, преимущественно относящихся к Т2-хелперам с последующим увеличением числа CD20 и усилением гуморального ответа. ИЛ-2 участвует в процессе активации лимфоцитов и регуляции синтеза иммуноглобулинов, увеличении антителообразования.
Выявленные связи между уровнем продукции ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-а и иммунологическими показателями свидетельствуют о роли этих цитокинов в запуске и поддержании иммунопатологического процесса при туберкулезе.
2000